натриуретични пептиди

... са семейство на хормон, чиято основна функция е да регулира метаболизма вода-сол в организма.

Механизмът за регулиране на секрецията на натриуретичен хормони досега не са напълно известни. Най-вероятно да се стимулира освобождаването на ANP и BNP е увеличението в края на диастолното налягане в сърдечните камери и тяхното обемно натоварване. Освен това, NUP синтез може да се увеличи в отговор на исхемия, аритмия, тахикардия, приложение на глюкокортикоиди, излагане хормони на щитовидната жлеза, ангиотензин II, ендотелин-1, независимо от хемодинамична натоварването на сърдечните камери. Стимули CNP синтез са: тумор некрозис фактор алфа (FNP-), растежен фактор бета, интерлевкин-1, и "якост на срязване» (напрежение на срязване); Той инхибира синтеза на CNP инсулин.

Всички натриуретични пептиди имат подобна молекулна структура, включваща пръстеновидна сърцевина на амино киселина, както и (амин) фрагменти C (карбоксил) и N-. Пептиди са малко по-различни в комплекта, а броят на аминокиселини в тях. ANP и BNP, записани на гранули кардиомиоцити (т.е. mioendokrinnyh клетки) като прохормон, преди да влезе в кръвния поток от протеази разделя на:

хормонално активни С-крайни фрагменти - действителната предсърдно (ANP) и мозъчен натриуретичен (BNP) пептиди;
хормонално неактивни N-терминални фрагменти - N-терминален атриален натриуретичен пептид (NT-proANP) и N-терминал мозъчен натриуретичен пептид (NT-proBNP).

Биологичните ефекти на натриуретични пептиди реализирани чрез взаимодействие с рецепторите на повърхността на прицелните клетки, с последващо увеличаване на вътреклетъчната производство на цикличен гуанозин монофосфат (цГМФ) и активирането на цГМФ-зависими кинази. Рецептори за BNP се намират в мозъка, белите дробове, бъбреците, надбъбречните жлези, върху повърхността на фибробласти и съдови гладкомускулни клетки. ANP и BNP осигури кардио- и vaskulo- renoprotektsiyu от следните физиологични механизми:

намаляване на системното кръвно налягане (кръвно налягане) и венозна връщането (предварително натоварване) на сърцето, балансиращ електролитна хомеостаза: увеличаване на гломерулна филтрация, инхибиране на натриев реабсорбция и повишена натриуреза и диуреза, седация отговори вазопресин / антидиуретичен хормон, релаксиращи гладкомускулни клетки на кръвоносните съдове;
намаляване на влиянието на симпатиковата нервна система на сърцето и кръвоносните съдове: спирачни функции на системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез инактивиране на ренин и алдостерон, ангиотензин II;
пречка ремоделиране на сърцето и кръвоносните съдове: инхибиране на възпалителни, хипертрофични и пролиферативни процеси в ендотела, гладкомускулни клетки, на миокарда; намалена активност на системата и системи на цитокини, растежни фактори, матрични металопротеинази, катехоламини и др ренин-ангиотензин-алдостеронната .; влияние върху процесите на кръвосъсирване и атеротромбоза.

Нивото на натриуретични пептиди с подобрена левокамерна хипертрофия (LV), дясната камера хемодинамичен претоварване (RV), миокардна исхемия, хипоксия, бъбречна недостатъчност, чернодробна цироза, сепсис, в напреднала възраст. Затлъстяването и лекарствена терапия, напротив, да допринесе за намаляването на съдържанието на тези хормони. Концентрацията на натриуретичните пептиди е малко по-висока при жените, и се увеличава с възрастта.

Съвременните лабораторна диагностика дава възможност за изследване на пептиди А, В и С видове. CNP може да действа като маркер на ендотелна дисфункция. ANP, предсърдно отразява само на опън освен повлияни от случайни фактори (физическа активност, промяна тяло позиция) и полу-живот на активното ANP е 3 - 4 минути. Всичко това ограничава използването на ANP в кардиологията практика. Най-важното за диагностични и прогностични цели е използването на BNP. Допълнителни модификации на този тест лаборатория за изследване в момента са на разположение: пептид прекурсор proBNP, N-краен пептид, фрагмент от прекурсор - NT-proBNP и биологично активен пептид - BNP. На практика, най-вече се използва NT-proBNP и BNP. Тъй като първата е прекурсор на втората, и двете съединения, произведени в еквимоларни концентрации. В клиничната практика, предимно извършва определение NT-proBNP във връзка с по-дълъг полуживот (90-120 минути) в сравнение с тази на BNP (около 20 минути), толкова по-висока концентрация на NT-proBNP в кръвната плазма (приблизително 200 пг / мл в възрастен, докато концентрацията на BNP - около 25 пг / мл), както и по-висока стабилност както ин виво, или ин витро поради бавното унищожаване.

Използването на лабораторни BNP / NT-proBNP тест ще позволи обективно диагностициране миокардна дисфункция с висока аналитична чувствителност и специфичност. Идентифицирането BNP / NT-proBNP, служители и прогностичен маркер показателно за ефикасността на лечението е стандартен метод за диагностициране на сърдечна недостатъчност (HF). Определяне на натриуретични пептиди улеснява диагнозата (скрининг) CH рано, което е особено важно, тъй като диспнея, оток, умора често са симптоми на други заболявания и са субективни. Също така, определянето на BNP / NT-proBNP се използва за стратифициране на риска от хронична сърдечна недостатъчност и да определи своята прогноза.

В основата на изследователски методи NT-proBNP и BNP сложи принцип имунохимия. Въпреки това, в момента няма стандартизирани методи за определяне на натриуретични пептиди (единен стандарт - не), поради факта, че различните производители използват различни пептидни фрагменти антитяло аминокиселинни различават по отношение на регистрация и реакция. Съответно, различни параметри и стойности, получени с помощта на комплекти от различни производители, понякога - значително. Можете също така трябва да се вземе предвид диагностичната стойност на промените в съдържанието на натриуретичните пептиди, получени в многоцентрови проучвания с конкретна патология. Според последните данни, стойностите на BNP и NT-proBNP са в зависимост от пола и възрастта на пациента. Тези трудности възпрепятстват широкото приемане на методи за оценка на съдържанието на натриуретични пептиди в плазма в клиничната практика.

На най-строгите от днес могат да се вземат предвид следните препоръки: Мъжете на възраст до 54 години като отправна точка може да се счита BNP стойност от 60 пг / мл, 55 - 64 години - до 80 пг / мл, 65 - 74 години - до 150 стр / мл и над 75 години - до 121 пг / дл. Жените стойности малко по-високи: до 45 години - 89 пг / мл, 45 - 54 години - до 111 пг / мл, 55 - 64 година - до 115 пг / мл, 65 - 74 години - до 159 пг / мл, и над 75 години - до 266 пг / мл. Подобни данни се представят за NT-proBNP. при мъжете на възраст под 54 години, стойността не трябва да надвишава 93 стр / мл, от 55 до 54 години - 137 пг / мл, от 55 до 64 години - 177 пг / мл, от 65 до 74 години - 229 пг / мл, а над 75 години - до 852 стр / дл. Жените обхвати са: на възраст 45 години - до 178 пг / мл, 45 - 54 години - до 192 пг / мл, 55 - 64 години - до 226 пг / мл, 65 - 74 години - до 353 пг / мл, и по-възрастни от 75 години - до 624 пг / мл.

Към днешна дата, обаче, тези данни са по-скоро теоретични. От практическа гледна точка понятието "разделяне точка» ( «нарязани точка" или "отреже"), е настроен на базата на клинични белези и като се има предвид всички възможни методологически различия. За по същество конвенционална граница BNP отделяне нормална и патологична концентрация е 100 пг / мл - индикатор стойност под това ниво предполагат сърдечна недостатъчност малко вероятно. Предполага висока вероятност на сърдечна недостатъчност, когато стойността на показателя над 500 пг / мл. За NT-proBNP сърдечна недостатъчност е малко вероятно за стойности до 300 пг / мл; висока вероятност на болестта се счита като функция на възраст: При пациенти до 50 години - от 450 пг / мл, над 50 години - от 900 пг / мл. Трябва да се отбележи, че между конвенционалните Долните и горните граници «отрязани» зона е недефинирани стойности - в този интервал показатели BNP и NT-proBNP не позволи или да отхвърли или потвърди диагнозата.

В момента най-точна е стандартен метод за изпитване електрохеми системи по линия иму анализатори Elecsys (Roche Diagnostic GmbH, Manhaym, Германия). Тестовата система се състои от две поликлонални антитела към определени епитопи, локализирани в N-крайната част на (1 - 76) proBNP (1 - 108). Около 90 - 100% от измерената концентрация е в рамките на 2 сигма аналитична чувствителност с корелационен коефициент> 0.95. Минималната концентрация (по-ниска граница на откриване) е 5 пг / мл. Тест Аналитична специфичност определя в рамките на 300 - 3000 пг / мл. Функционално чувствителност или концентрация на анализираното вещество, което може да бъде измерено в коефициент на вариация на 20% <50 пг/мл. Перекрестные реакции с субстанциями – адреномедуллин, альдостерон, ангиотензин 1, ангиотензин 2, ангиотензин 3, ANP, вазопрессин, BNP, CNP, эндотелин, NT-proANP, ренин, уродилатин – отсутствуют. Аналит NT-proBNP отличается высокой стабильностью, и сохранен при температуре 20 - 25С в течение 3 дней, 2 – 8С – 6 дней и при 20С – 12 месяцев и после 5 замораживаний. На анализ не влияет основные преаналитические дефекты сыворотки крови (гемолизность, иктеричность, хилезность). Тест-система позволяет определять концентрацию NT-proBNP в сыворотке и в гепаринизированной плазме.

В момента се разработва бързи методи за определяне на кръвни пептиди в отделенията за спешна помощ, които ще ви помогнат да се прави разлика задух, причинена от сърдечно-съдови заболявания и белодробни заболявания. Познаването на концентрация BNP при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) помага точно диагностициране им СН.